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SFB 1192

Projekt A8

Rolle dendritischer Zellen bei halbmondförmiger Glomerulonephritis

Nierendendritische Zellen (DCs) und Makrophagen (MF) sind zentrale Regulatoren bei der halbmondförmigen Glomerulonephritis (cGN) und bei anderen Arten von Nierenerkrankungen. Ihre Funktionalität wird durch zahlreiche Faktoren wie Zytokine, Chemokine und Komplementkomponenten beeinflusst. Wir haben zuvor gezeigt, dass der Chemokinrezeptor CX3CR1 DCs spezifisch in die Nierenrinde rekrutiert, wo sie das Fortschreiten von cGN vorantreiben. In der letzten Förderperiode haben wir festgestellt, dass a) der einzige CX3CR1-Ligand, CX3CL1, im Medulla und Cortex der entzündeten Niere ektopisch hochreguliert ist, b) dass der Verlust von CX3CL1 cGN abschwächt, c) Mäuse ohne Komplementrezeptoren (CR) erzeugt 3 und 4 und untersuchten die Auswirkungen des Komplements auf die hypertensive Nierenerkrankung und d) etablierte Techniken für die Einzelzelltranskriptomanalyse von Nieren-DC / MF. In der nächsten Förderperiode möchten wir folgende Themen behandeln: 1) Rolle der ektopischen CX3CL1-Expression bei der Repositionierung von Nieren-DC / MF in der entzündeten Niere in cGN, 2) CX3CL1-Expression als diagnostischer Parameter bei Biopsien von Patienten mit Nierenerkrankungen . 3) Rolle von CR3 / 4 bei der DC-Aktivierung in cGN. 4) Transkriptomische Profilierung intrarenaler einzelner DCs / MFs während der cGN und Angleichung an Daten von Patienten mit cGN. Unser langfristiges Ziel ist es, ein besseres Verständnis der renalen DC / MF bei cGN zu erhalten und Ziele für therapeutische Strategien zu identifizieren.

Publikationen

Kidney immunology from pathophysiology to clinical translation.

Christian Kurts, Sibylle von Vietinghoff, Christian F Krebs, Ulf Panzer
Nat Rev Immunol. 2025 Jan

Immune tolerance against infused FVIII in hemophilia A is mediated by PD-L1+ Tregs

Janine Becker-Gotot, Mirjam Meissner, Vadim Kotov, Blanca Jurado-Mestre, Andrea Maione, Andreas Pannek, Thilo Albert, Chrystel Flores, Frank A Schildberg, Paul A Gleeson, Birgit M Reipert, Johannes Oldenburg, Christian Kurts
J Clin Invest. 2022 Nov

Monocyte-derived macrophages aggravate pulmonary vasculitis via cGAS/STING/IFN-mediated nucleic acid sensing.

Nina Kessler, Susanne F Viehmann, Calvin Krollmann, Karola Mai, Katharina M Kirschner, Hella Luksch, Prasanti Kotagiri, Alexander M C Böhner, Dennis Huugen, Carina C de Oliveira Mann, Simon Otten, Stefanie A I Weiss, Thomas Zillinger, Kristiyana Dobrikova, Dieter E Jenne, Rayk Behrendt, Andrea Ablasser, Eva Bartok, Gunther Hartmann, Karl-Peter Hopfner, Paul A Lyons, Peter Boor, Angela Rösen-Wolff, Lino L Teichmann, Peter Heeringa, Christian Kurts, Natalio Garbi
J Exp Med. 2022 Oct

Generation of an alpaca serum that induces immune-mediated crescentic glomerulonephritis in mice.

Ermanila Dhana, Daniela Klaus, Alexander Böhner, Florian Schmidt, Sibylle von Vietinghoff, Peter Boor, Sonja Djudjaj, Christian Kurts
J Immunol Methods. 2022 Aug

Renal Denervation Exacerbates LPS- and Antibody-induced Acute Kidney Injury, but Protects from Pyelonephritis in Mice.

Alexander M C Böhner, Alice M Jacob, Christoph Heuser, Natascha E Stumpf, Alexander Effland, Zeinab Abdullah, Catherine Meyer-Schwesiger, Sibylle von Vietinghoff, Christian Kurts
J Am Soc Nephrol. 2021 Oct

Drawing a single-cell landscape of the human kidney in (pseudo)-space and time.

Krebs CF, Schlitzer A, Kurts C.
Kidney Int. 2020 May

A high-salt diet compromises antibacterial neutrophil responses through hormonal perturbation.

Jobin K, Stumpf NE, Schwab S, Eichler M, Neubert P, Rauh M, Adamowski M, Babyak O, Hinze D, Sivalingam S, Weisheit C, Hochheiser K, Schmidt SV, Meissner M, Garbi N, Abdullah Z, Wenzel U, Hölzel M, Jantsch J, Kurts C
Sci Transl Med. 2020 Mar

The chemokine receptor CX3CR1 reduces renal injury in mice with angiotensin II induced hypertension

Ahadzadeh E, Rosendahl A, Czesla D, Steffens P, Prüßner L, Meyer-Schwesinger C, Wanner N, Paust H, Huber T, Stahl R, Wiech T, Kurts C, Seniuk A, Ehmke H, Wenzel U
Am J Physiol Renal Physiol. 2018 Sep

Pro-longed IKKβ inhibition improves ongoing CTL antitumor responses by incapacitating regulatory T cells.

Heuser C, Gotot J, Piotrowski EC, Philipp MS, Courrèges JF, Otte MS, Guo L, Schmid-Burgk JL, Hornung V, Heine AK, Knolle PA, Garbi N, Serfling E, Evaristo C, Thaiss F, Kurts C.
Cell Rep. 2017 Oct

Fully automated evaluation of total glomerular num-ber and capillary tuft size in murine nephritic kidneys using lightsheet microscopy.

Klingberg A, Hasenberg A, Ludwig-Portugall I, Medyukhina A, Männ L, Brenzel A, Engel DR, Figge MT, Kurts C, Matthias Gunzer
J Am Soc Nephrol. 2017 Feb

Inhibitor of NFκB Kinase Subunit 2 Blockade Hinders the Initiation but Ag-gravates the Progression of crescentic glomerulonephritis.

Gotot J, Piotrowski E, Otte MS, Tittel AP, Guo L, Yao C, Ziegelbauer K, Panzer U, Garbi N, Kurts C, Thaiss F
J Am Soc Nephrol. 2016 Jul

The complement receptor C5aR1 contributes to renal damage but protects the heart in angiotensin II-induced hypertension. 

Weiss S, Rosendahl A, Czesla D, Meyer-Schwesinger C, Stahl RA, Ehmke H, Kurts C, Zipfel PF, Köhl J, Wenzel UO
Am J Physiol Renal Physiol. 2016 Jun

A NLRP3-specific inflammasome inhibitor potently attenuates crystal-induced kidney fibrosis in vivo.

Ludwig-Portugall I,*, Bartok E,* Dhana E, Evers BDG, Primiano MJ, Hall PJ, Franklin BS, Hornung V, Hartmann G, Boor P, Latz E, Kurts C.
Kidney Int 2016

Projekt-Team

Projektleiter:
Prof. Dr. Christian Kurts

Mitarbeiter:
Alexander Böhner
Susanne Viehmann
Isis Ludwig-Portugall
Katarzyna Jobin
Franziska Köhler
Fernando Verduzco