Zytokine, die von Lymphozyten des angeborenen und adaptiven Immunsystems produziert werden, sind zentrale Regulatoren der Immunantwort bei Homöostase und immunvermittelten Krankheiten. Jüngste Studien haben gezeigt, dass spezialisierte Untergruppen von „angeborenen“ T-Zellen, die sowohl Merkmale der angeborenen als auch der adaptiven Immunität aufweisen, sowie verschiedene angeborene Lymphozytenpopulationen in der Niere vorhanden sind, wo sie zur Produktion von Zytokinen und zur Regulation des lokalen Immunsystems beitragen. Der Beitrag dieser angeborenen  Lymphozytenpopulationen zur Nierenverletzung und -reparatur bei immunvermittelten glomerulären Erkrankungen ist jedoch noch unvollständig verstanden. In dem vorgeschlagenen Projekt werden wir die Rolle von angeborenen T-Zell-Untergruppen (mit Schwerpunkt auf MAIT-Zellen) und angeborenen Lymphozytenpopulationen (mit Schwerpunkt auf NK-Zellen) bei immunvermittelten glomerulären Erkrankungen untersuchen. In einem hypothesenbasierten Ansatz werden wir zunächst ein experimentelles Mausmodell für Glomerulonephritis verwenden, um die Funktion von nierenresidenten NK-Zellen und MAIT-Zellen bei glomerulären Entzündungen zu untersuchen. Diese Studien werden durch einen systembiologischen Ansatz ergänzt, in dem wir eine hochdimensionale Analyse der molekularen Wechselwirkungen von angeborenen und angeborenen Lymphozyten mit Nierenparenchymzellen in der gesunden menschlichen Niere und in Nierenbiopsien von Glomerulonephritis-Patienten durchführen. Ausgewählte Interaktionswege, die in diesen unvoreingenommenen Analysen menschlicher Nierenproben identifiziert wurden, werden dann Funktionstests in In-vitro-Co-Kultursystemen mit Lymphozyten und Nierenepithelzellen sowie im Glomerulonephritis-Modell unterzogen. Zusammenfassend werden unsere Studien die Rolle von angeborenen und angeborenen Lymphozyten-Untergruppen bei der renalen Immunantwort aufklären und damit den Weg für gezielte Behandlungsansätze bei Patienten mit immunvermittelten glomerulären Erkrankungen ebnen.