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SFB 1192

Projekt A4

Tissue resident memory T cells in glomerulonephritis

CD4 + T-Zellen sind von zentraler Bedeutung für die Entwicklung der halbmondförmigen Glomerulonephritis (GN). Während der GN werden T-Zellen in die Niere rekrutiert. Der Verlauf und die Schwere der GN können jedoch auch durch die in der Niere vorhandenen T-Zellen beeinflusst werden. In einem Mausmodell einer Staphylococcus aureus-Infektion beobachten wir eine ausgedehnte bakterielle Infektion der Niere, die eine tiefgreifende renale Akkumulation von TH17-Zellen verursacht. Nach der Beseitigung der Infektion verbleiben erhöhte Mengen an T-Zellen in der Niere und erwerben einen Phänotyp der T-Zellen (TRM-Zellen), die sich im Gewebe befinden. Die Induktion von GN in diesem Mausmodell führt, nachdem sich die Mäuse von der Infektion erholt haben, zu einer verschlimmerten Nierenerkrankung, und vorläufige Ergebnisse weisen auf eine Reaktivierung von nierenresidenten TH17-Zellen hin, die zuvor während der Staphylococcus aureus-Infektion erzeugt wurden. Auf der Grundlage dieser Beobachtungen nehmen wir an, dass eine Niereninfektion anhaltende Veränderungen der TRM-Zellzusammensetzung in der Niere verursacht. Während der GN werden infektionsinduzierte Nieren-TRM-Zellen durch Entzündungssignale reaktiviert und verändern den Verlauf und die Schwere der GN. In diesem Projekt konzentrieren wir uns auf die Eigenschaften und Funktionen von Nieren-TRM-Zellen bei Infektionen und Autoimmunität. Wir werden Mausinfektionsmodelle mit Modellen für GN kombinieren, um die Reaktion von Nieren-TRM-Zellen in vivo zu analysieren. Parallel dazu wird die Funktion residenter T-Zellpopulationen in menschlichen Nierenbiopsien untersucht. Hauptthemen sind: i) Phänotyp, Funktion und Transkriptomprofil residenter Nieren-T-Zellen; ii) Signale, die zur Reaktivierung von Nieren-T-Zellen führen; und iii) Mechanismen, durch die residente T-Zellen verschlimmertes GN verursachen. Zusammenfassend wird diese Studie unser Wissen über den Beitrag von T-Zellen zum GN erweitern und dazu beitragen, Prozesse zu identifizieren, auf die therapeutisch abgezielt werden kann.

Publikationen

  • Kidney-resident innate-like memory γδ T cells control chronic Staphylococcus aureus infection of mice

    Bertram T, Reimers D, Lory NC, Schmidt C, Schmid J, C Heinig L, Bradtke P, Rattay G, Zielinski S, Hellmig M, Bartsch P, Rohde H, Nuñez S, Rosemblatt MV, Bono MR, Gagliani N, Sandrock I, Panzer U, Krebs CF, Meyer-Schwesinger C, Prinz I, Mittrücker HWProc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan

  • Tissue-resident memory T cells in the kidney

    Asada N, Ginsberg P, Gagliani N, Mittrücker HW, Panzer U.Semin Immunopathol. 2022 Nov

  • Th17 cell plasticity towards a T-bet-dependent Th1 phenotype is required for bacterial control in Staphylococcus aureus infection.

    Bartsch P, Kilian C, Hellmig M, Paust HJ, Borchers A, Sivayoganathan V, Enk L, Zhao Y, Shaikh N, Büttner H, Wong MN, Puelles VG, Wiech T, Flavell R, Huber TB, Turner JE, Bonn S, Huber H, Gagliani N, Mittrücker HW, Rohde H, Panzer U, Krebs CF.PLoS Pathog. 2022 Apr

  • IL-17 Receptor C Signaling Controls CD4+ TH17 Immune Responses and Tissue Injury in Immune-Mediated Kidney Diseases.

    Schmidt T, Luebbe J, Kilian C, Riedel JH, Hiekmann S, Asada N, Ginsberg P, Robben L, Song N, Kaffke A, Peters A, Borchers A, Flavell RA, Gagliani N, Pelzcar P, Huber S, Huber TB, Turner JE, Paust HJ, Krebs CF, Panzer U.J Am Soc Nephrol. 2021 Dec

  • Neutralization of IL-6 inhibits formation of autoreactive TH17 cells but does not prevent loss of renal function in experimental autoimmune glomerulonephritis.

    Brede KM, Schmid J, Steinmetz OM, Panzer U, Klinge S, Mittrücker HW.Immuno Lett. 2021 Aug

  • Clonal expansion and activation of tissue-resident memory-like Th17 cells expressing GM-CSF in the lungs of severe COVID-19 patients.

    Yu Zhao, Christoph Kilian, Jan-Eric Turner, Lidia Bosurgi, Kevin Roedl, Patricia Bartsch, Ann-Christin Gnirck, Filippo Cortesi, Christoph Schultheiß, Malte Hellmig, Leon U B Enk, Fabian Hausmann, Alina Borchers , Milagros N Wong, Hans-Joachim Paust , Francesco Siracusa, Nicola Scheibel, Marissa Herrmann, Elisa Rosati, Petra Bacher , Dominik Kylies, Dominik Jarczak, Marc Lütgehetmann, Susanne Pfefferle, Stefan Steurer, Julian Schulze Zur-Wiesch, Victor G Puelles, Jan-Peter Sperhake, Marylyn M Addo, Ansgar W Lohse, Mascha Binder, Samuel Huber, Tobias B Huber, Stefan Kluge, Stefan Bonn, Ulf Panzer , Nicola Gagliani, Christian F Krebs.Sci Immunol. 2021 Feb

  • Rituximab Induces Complete Remission of Proteinuria in a Patient With Minimal Change Disease and No Detectable B Cells

    Webendörfer M, Reinhard L, Stahl RAK, Wiech T, Mittrücker HW, Harendza S, Hoxha E.Front Immunol. 2021 Feb

  • Pathogen-induced tissue-resident memory TH17 (TRM17) cells amplify autoimmune kidney disease.

    Krebs CF, Reimers D, Zhao Y, Paust HJ, Bartsch P, Nuñez S, Rosemblatt MV, Hellmig M, Kilian C, Borchers A, Enk LUB, Zinke M, Becker M, Schmid J, Klinge S, Wong MN, Puelles VG, Schmidt C, Bertram T, Stumpf N, Hoxha E, Meyer-Schwesinger C, Lindenmeyer MT, Cohen CD, Rink M, Kurts C, Franzenburg S, Koch-Nolte F, Turner JE, Riedel JH, Huber S, Gagliani N, Huber TB, Wiech T, Rohde H, Bono MR, Bonn S, Panzer U, Mittrücker HW.Sci Immunol. 2020 Aug

  • Effector TH17 Cells Give Rise to Long-Lived TRM Cells that Are Essential for an Immediate Response against Bacterial Infection.

    Maria Carolina Amezcua Vesely , Paris Pallis, Piotr Bielecki , Jun Siong Low, Jun Zhao, Christian C D Harman, Lina Kroehling, Ruaidhrí Jackson, Will Bailis, Paula Licona-Limón, Hao Xu, Norifumi Iijima, Padmini S Pillai, Daniel H Kaplan, Casey T Weaver, Yuval Kluger, Monika S Kowalczyk, Akiko Iwasaki, Joao P Pereira, Enric Esplugues, Nicola Gagliani, Richard A Flavell Cell. 2019 Aug