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SFB 1192

Projekt B9

Entschlüsselung von Immun-Epithel-Wechselwirkungen bei sichelförmiger Glomerulonephritis

Crescentic Glomerulonephritis (Crescentic GN) ist eine verheerende glomeruläre Erkrankung, die durch die Entwicklung hyperzellulärer glomerulärer Läsionen (Crescents) gekennzeichnet ist. Diese Halbmonde markieren häufig irreversible glomeruläre Schäden, und das Ausmaß der Halbmondbildung bestimmt direkt die Prognose und das Ergebnis des Halbmond-GN. Wir nehmen an, dass Immunzellen Schlüsselsignale (v.a. Zytokine) liefern, die die Aktivierung von parietalen Epithelzellen (PEC) auslösen und aufrechterhalten. Dieser Prozess wird durch ein erhöhtes Migrations- und Proliferationspotential definiert, das wahrscheinlich von einigen der molekularen Wege gesteuert wird, die denen der epithelialen Metastasierung sind (z.B. Glykoprotein CD44, Tetraspanin CD9, Podoplanin und Protoonkogen c-Src). Wir schlagen ferner vor, dass gegenseitige Zytokingradienten und Immun-Epithel-Wechselwirkungen direkt durch den Verlust der Integrität der Basalmembran (d.h. der glomerulären Basalmembran und der Bowman-Kapsel) erleichtert werden. Ziel dieses Projekts ist es daher, (1) hochdimensionale Immun-PEC-Wechselwirkungen im Verlauf des sichelförmigen GN zu charakterisieren; (2) systematische Analyse der Integrität der wichtigsten glomerulären Barrieren während der Bildung von sichelförmigen Läsionen; und (3) Modulation der Immun-PEC-Wechselwirkungen in sichelförmigem GN über neuartige genetische und pharmakologische Strategien. Insgesamt wird das Verständnis der Wechselwirkungen zwischen Epithel, Immunsystem und extrazellulärer Matrix während der Halbmondbildung eine neuartige Roadmap liefern, um die irreversible glomeruläre Zerstörung bei sichelförmiger Glomerulonephritis zu zielen, zu stoppen und zu verhindern.

Publikationen

  • Pathology-oriented multiplexing enables integrative disease mapping

    Kuehl M, Okabayashi Y, Wong MN, Gernhold L, Gut G, Kaiser N, Schwerk M, Gräfe SK, Ma FY, Tanevski J, Schäfer PSL, Mezher S, Sarabia Del Castillo J, Goldbeck-Strieder T, Zolotareva O, Hartung M, Delgado Chaves FM, Klinkert L, Gnirck AC, Spehr M, Fleck D, Joodaki M, Parra V, Shaigan M, Diebold M, Prinz M, Kranz J, Kux JM, Braun F, Kretz O, Wu H, Grahammer F, Heins S, Zimmermann M, Haas F, Kylies D, Wanner N, Czogalla J, Dumoulin B, Zolotarev N, Lindenmeyer M, Karlson P, Nyengaard JR, Sebode M, Weidemann S, Wiech T, Groene HJ, Tomas NM, Meyer-Schwesinger C, Kuppe C, Kramann R, Karras A, Bruneval P, Tharaux PL, Pastene D, Yard B, Schaub JA, McCown PJ, Pyle L, Choi YJ, Yokoo T, Baumbach J, Sáez PJ, Costa I, Turner JE, Hodgin JB, Saez-Rodriguez J, Huber TB, Bjornstad P, Kretzler M, Lenoir O, Nikolic-Paterson DJ, Pelkmans L, Bonn S, Puelles VG. Nature. 2025 Jul

  • Expansion-enhanced super-resolution radial fluctuations enable nanoscale molecular profiling of pathology specimens.

    Kylies D, Zimmermann M, Haas F, Schwerk M, Kuehl M, Brehler M, Czogalla J, Hernandez LC, Konczalla L, Okabayashi Y, Menzel J, Edenhofer I, Mezher S, Aypek H, Dumoulin B, Wu H, Hofmann S, Kretz O, Wanner N, Tomas NM, Krasemann S, Glatzel M, Kuppe C, Kramann R, Banjanin B, Schneider RK, Urbschat C, Arck P, Gagliani N, van Zandvoort M, Wiech T, Grahammer F, Sáez PJ, Wong MN, Bonn S, Huber TB, Puelles VG. Nat Nanotechnol. 2023 Apr

  • Molecular consequences of SARS-CoV-2 liver tropism

    Wanner N, Andrieux G, Badia-I-Mompel P, Edler C, Pfefferle S, Lindenmeyer MT, Schmidt-Lauber C, Czogalla J, Wong MN, Okabayashi Y, Braun F, Lütgehetmann M, Meister E, Lu S, Noriega MLM, Günther T, Grundhoff A, Fischer N, Bräuninger H, Lindner D, Westermann D, Haas F, Roedl K, Kluge S, Addo MM, Huber S, Lohse AW, Reiser J, Ondruschka B, Sperhake JP, Saez-Rodriguez J, Boerries M, Hayek SS, Aepfelbacher M, Scaturro P, Puelles VG, Huber TB. Nat Metab. 2022 Mar

  • Deep learning-based molecular morphometrics in kidney biopsies.

    Zimmermann M*, Klaus M*, Wong MN, Thebille AK, Gernhold L, Kuppe C, Halder M, Kranz J, Wanner N, Braun F, Wulf S, Wiech T, Panzer U, Krebs CF, Hoxha E, Kramann R, Huber TB*, Bonn S*, Puelles VG*. JCI Insight. 2021 Apr

  • Multi-organ and renal tropism of SARS-CoV-2

    Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP, Wong MN, Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Nicola Wanner N, Liu S, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schröder AS, Edler C, Gross O, Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Stefan Kluge S, Pueschel K, Aepfelbacher M, Huber TBNew England Journal of Medicine. 2020 May

Project-Team

Projektleiter
Prof. Dr. Victor Puelles
PD Dr. Florian Grahammer

Mitarbeiter
Cornelius Flemming
Sam Mezher