CD4 + T-Zellen orchestrieren die Immunantwort und spielen eine einzigartige Rolle bei Autoimmunerkrankungen und chronisch entzündlichen Erkrankungen. Die Charakterisierung von TH17-Zellen, einer bestimmten IL-17-Zytokin-produzierenden CD4 + T-Zell-Untergruppe, hat unser derzeitiges Verständnis der pathogenen Mechanismen der organspezifischen Immunität erheblich erweitert. Unsere Gruppe und andere haben gezeigt, dass die Rekrutierung von TH17-Zellen in die entzündete Niere zu einer Schädigung des Nierengewebes bei experimenteller und möglicherweise menschlicher halbmondförmiger Glomerulonephritis (GN) führt. Trotz dieser Fortschritte müssen die biologischen Funktionen und Signalwege der TH17 / IL-17-Achse, die zu Organverletzungen führen, noch vollständig verstanden werden. Um dies zu erreichen, haben wir folgende Ziele: 1) Untersuchung der Mechanismen und Funktionen des CD4 + T-Zellhandels in der Niere, insbesondere der molekularen Ereignisse, die ihre Auswanderung aus der Niere (oder ihre Retention in der Niere) steuern. Zu diesem Zweck werden wir Mäuse verwenden, die entwickelt wurden, um das photokonvertierbare fluoreszierende Protein Kaede zu exprimieren. 2) Analysen der Funktion der TH17 / IL-17-Zytokinfamilie, ihrer Rezeptoren und der damit verbundenen Chemokine bei immunvermittelten Nierenerkrankungen; und 3) Hochdimensionale Analyse der CD4 + T-Zell-Immunantwort von sichelförmigen GN-Patienten unter Verwendung eines systemimmunologischen Ansatzes. Zusammenfassend wird die Fortsetzung dieses Projekts zu einem besseren Verständnis des CD4 + T-Zellhandels und der Beteiligung des TH17 / IL-17-Zytokin-Netzwerks an Nieren-Autoimmunerkrankungen führen. Diese Studien sind wichtig, um auf Pathogenese basierende und personalisierte Behandlungen für den TH17 / IL-17-Weg zu entwickeln.