Skip to main content

SFB 1192

Projekt A1

Mechanismen und Funktion von aus T-Zellen stammenden Zytokinen bei halbmondförmiger Glomerulonephritis

CD4+ T-Zellen orchestrieren Immunreaktionen und spielen eine Schlüsselrolle bei Autoimmunerkrankungen. Ihre Effektor-Funktionen werden durch die Produktion von Zytokinen vermittelt, die Entzündungen fördern und andere Arten von Immunzellen regulieren. In der letzten Förderperiode hat unsere Gruppe (in Zusammenarbeit mit anderen CRC-Gruppen) technische Plattformen etabliert, mit denen die pathogene Funktion von CD4+ TH17- und TH1-Zellen bei menschlicher und experimenteller halbmondförmiger Glomerulonephritis (GN) eingehend charakterisiert werden konnte. Diese Studien haben zu einem besseren Verständnis der T-Zell-vermittelten Gewebeschäden beigetragen. Die dominanten T-Zell-Typen, die an der Entstehung und dem Fortschreiten der Gewebeschädigung beteiligt sind, die ihnen zugrundeliegenden Zytokin-Signalwege und die sich daraus ergebenden Entzündungskaskaden sind jedoch bei Autoimmunerkrankungen wie der zreszendierenden GN noch nicht vollständig geklärt. In diesem Projekt werden wir uns mit den folgenden Themen beschäftigen: 1.) Untersuchung der Mechanismen und der Funktion des CD4+ T-Zell-Transports bei sichelförmiger GN, mit besonderem Augenmerk auf die T-Zell-Retention und -Auswanderung aus der Niere, unter Verwendung von Mäusen, die das photokonvertierbare Fluoreszenzprotein Kaede exprimieren. 2.) Analyse der Regulierung und Funktion von Zytokinen (z.B. IL-17A), die von CD4+ T-Zell-Untergruppen stammen, in der Gewebehomöostase und Entzündung. 3.) Entschlüsselung der CD4+ T-Zell/Zytokin-Immunsignatur bei Patienten mit halbmondförmigem GN (ANCA-GN) durch Kombination von Einzelzell- und ortsaufgelösten OMICS-Analysen mit systemimmunologischen Techniken in einer translationalen Anwendung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unsere Studien zu einem umfassenderen Verständnis der Funktion von T-Zell-abgeleiteten Zytokinen bei Autoimmunität führen werden. Dies bietet die einmalige Gelegenheit, pathogenesebasierte und personalisierte Anti-Zytokin-Behandlungsstrategien bei sichelförmiger GN zu entwickeln. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unsere Studien zu einem umfassenderen Verständnis der Funktion von T-Zell-abgeleiteten Zytokinen bei Autoimmunität führen werden. Dies bietet die einmalige Gelegenheit, pathogenesebasierte und personalisierte Anti-Zytokin-Behandlungsstrategien bei sichelförmiger GN zu entwickeln.

Publikationen

  • Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening.

    Leon U.B. Enk, Malte Hellmig, Kristoffer Riecken, Christoph Kilian, Paul Datlinger, Saskia L. Jauch-Speer, Tobias Neben, Zeba Sultana, Varshi Sivayoganathan, Alina Borchers, Hans-Joachim Paust, Yu Zhao, Nariaki Asada, Shuya Liu, Theodora Agalioti, Penelope Pelczar, Thorsten Wiech, Christoph Bock, Tobias B. Huber, Samuel Huber, Stefan Bonn, Nicola Gagliani, Boris Fehse, Ulf Panzer, Christian F. KrebsSci Immunol. 2024 Jun

  • CD4+ T cells produce GM-CSF and drive immune-mediated glomerular disease by licensing monocyte-derived cells to produce MMP12.

    Hans-Joachim Paust, Ning Song, Donatella De Feo, Nariaki Asada, Selma Tuzlak, Yu Zhao, Jan-Hendrik Riedel, Malte Hellmig, Amirrtavarshni Sivayoganathan, Anett Peters, Anna Kaffke, Alina Borchers, Ulrich O Wenzel, Oliver M Steinmetz, Gisa Tiegs, Elisabeth Meister, Matthias Mack, Christian Kurts, Sibylle von Vietinghoff, Maja T Lindenmeyer, Elion Hoxha, Rolf A K Stahl, Tobias B Huber, Stefan Bonn, Catherine Meyer-Schwesinger, Thorsten Wiech, Jan-Eric Turner, Burkhard Becher, Christian F Krebs, Ulf PanzerSci Transl Med. 2023 Mar

  • Kidney immunology from pathophysiology to clinical translation.

    Christian Kurts, Sibylle von Vietinghoff, Christian F Krebs, Ulf PanzerNat Rev Immunol. 2025 Jan

  • Glucocorticoids target the CXCL9/CXCL10-CXCR3 axis and confer protection against immune-mediated kidney injury.

    Jan-Hendrik Riedel, Lennart Robben, Hans-Joachim Paust, Yu Zhao, Nariaki Asada, Ning Song, Anett Peters, Anna Kaffke, Alina Borchers, Gisa Tiegs, Larissa Seifert, Nicola M Tomas, Elion Hoxha, Ulrich O Wenzel, Tobias B Huber, Thorsten Wiech, Jan-Eric Turner, Christian F Krebs, Ulf PanzerJCI Insight. 2023 Jan

  • IL-17 Receptor C Signaling Controls CD4+ TH17 Immune Responses and Tissue Injury in Immune-Mediated Kidney Diseases.

    Schmidt T, Luebbe J, Kilian C, Riedel JH, Hiekmann S, Asada N, Ginsberg P, Robben L, Song N, Kaffke A, Peters A, Borchers A, Flavell RA, Gagliani N, Pelzcar P, Huber S, Huber TB, Turner JE, Paust HJ, Krebs CF, Panzer U.J Am Soc Nephrol. 2021 Dec

  • Neutralization of IL-6 inhibits formation of autoreactive TH17 cells but does not prevent loss of renal function in experimental autoimmune glomerulonephritis.

    Brede KM, Schmid J, Steinmetz OM, Panzer U, Klinge S, Mittrücker HW.Immuno Lett. 2021 Aug

  • Tissue-specific therapy in immune-mediated kidney diseases: new ARGuments for targeting the IL-23/IL-17 axis.

    Krebs CF, Tuner JE, Riedel JH, Panzer UJ Clin Invest. 2021 Jun

  • A fetal wave of human type 3 effector γδ cells with restricted TCR diversity persists into adulthood.

    Likai Tan, Alina Suzann Fichtner, Elena Bruni, Ivan Odak, Inga Sandrock, Anja Bubke, Alina Borchers, Christian Schultze-Florey, Christian Koenecke, Reinhold Förster, Michael Jarek, Constantin von Kaisenberg, Ansgar Schulz, Xiaojing Chu, Bowen Zhang, Yang Li, Ulf Panzer, Christian F Krebs, Sarina Ravens, Immo Prinz Sci Immunol. 2021 Apr

  • Clonal expansion and activation of tissue-resident memory-like Th17 cells expressing GM-CSF in the lungs of severe COVID-19 patients.

    Yu Zhao, Christoph Kilian, Jan-Eric Turner, Lidia Bosurgi, Kevin Roedl, Patricia Bartsch, Ann-Christin Gnirck, Filippo Cortesi, Christoph Schultheiß, Malte Hellmig, Leon U B Enk, Fabian Hausmann, Alina Borchers , Milagros N Wong, Hans-Joachim Paust , Francesco Siracusa, Nicola Scheibel, Marissa Herrmann, Elisa Rosati, Petra Bacher , Dominik Kylies, Dominik Jarczak, Marc Lütgehetmann, Susanne Pfefferle, Stefan Steurer, Julian Schulze Zur-Wiesch, Victor G Puelles, Jan-Peter Sperhake, Marylyn M Addo, Ansgar W Lohse, Mascha Binder, Samuel Huber, Tobias B Huber, Stefan Kluge, Stefan Bonn, Ulf Panzer , Nicola Gagliani, Christian F Krebs.Sci Immunol. 2021 Feb

  • Pathogen-induced tissue-resident memory TH17 (TRM17) cells amplify autoimmune kidney disease.

    Krebs CF, Reimers D, Zhao Y, Paust HJ, Bartsch P, Nuñez S, Rosemblatt MV, Hellmig M, Kilian C, Borchers A, Enk LUB, Zinke M, Becker M, Schmid J, Klinge S, Wong MN, Puelles VG, Schmidt C, Bertram T, Stumpf N, Hoxha E, Meyer-Schwesinger C, Lindenmeyer MT, Cohen CD, Rink M, Kurts C, Franzenburg S, Koch-Nolte F, Turner JE, Riedel JH, Huber S, Gagliani N, Huber TB, Wiech T, Rohde H, Bono MR, Bonn S, Panzer U, Mittrücker HW.Sci Immunol. 2020 Aug

  • Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Protects from ANCA-Induced GN by Inhibiting TH17 Immunity.

    Adrian Schreiber, Anthony Rousselle, Jan Klocke, Sebastian Bachmann, Suncica Popovic, Julia Bontscho, Kai M Schmidt-Ott, Volker Siffrin, Uwe Jerke, Muhammad Imtiaz Ashraf, Ulf Panzer, Ralph KettritzJ Am Soc Nephrol. 2020 Jul

  • Kidney dendritic cells: fundamental biology and functional roles in health and disease.

    Kurts C, Ginhoux F, Panzer UNat Rev Nephrol. 2020 Jul

  • Autoimmune Renal Disease Is Exacerbated by S1P-Receptor-1-Dependent Intestinal Th17 Cell Migration to the Kidney.

    Christian F Krebs, Hans-Joachim Paust, Sonja Krohn, Tobias Koyro, Silke R Brix, Jan-Hendrik Riedel, Patricia Bartsch, Thorsten Wiech, Catherine Meyer-Schwesinger, Jiabin Huang, Nicole Fischer, Philipp Busch, Hans-Willi Mittrücker, Ulrich Steinhoff, Brigitta Stockinger, Laura Garcia Perez , Ulrich O Wenzel, Matthias Janneck, Oliver M Steinmetz, Nicola Gagliani, Rolf A K Stahl, Samuel Huber, Jan-Eric Turner, Ulf PanzerImmunity. 2016 Nov

Projekt-Team

Projektleiter
Prof. Dr. Ulf Panzer

Mitarbeiter
Dr. Hans-Joachim Paust
Dr. Jan-Hendrik Riedel
Dr. Nariaki Asada
Dr. Jonas Engeßer
Dr. Yu Zhao
Dr. Tilman Schmidt
Pauline Ginsberg
Anett Peters
Anna Kaffke
Ning Song
Huiying Wang
Zhen Zhou
Darius Schaub