SFB 1192
Projekt A2
Immunregulationsmechanismen der Nierenentzündung
Immunvermittelte Krankheiten wie die halbmondförmige Glomerulonephritis (cGN) werden durch unangemessen regulierte zelluläre und humorale Immunantworten ausgelöst, die zu Nierenschäden und einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Die Mechanismen der Immunregulation bei cGN sind jedoch weniger klar. In einem Mausmodell von cGN haben wir zuvor gezeigt, dass Foxp3 + regulatorische T-Zellen (Tregs) die pathogene T-Zell-Antwort durch Produktion von IL-10 unterdrücken. Kürzlich haben wir gezeigt, dass der co-inhibitorische PD-1 / PD-L1-Weg die Treg-Funktion während des cGN fördert, was für die Kontrolle der entzündlichen Th1-Immunantwort entscheidend ist. Interessanterweise legen vorläufige Daten nahe, dass auch entzündliche CD8 + T-Zellantworten während des cGN durch den PD-1 / PD-L1-Weg reguliert werden. Der Phänotyp, die pathogene Relevanz, die biologische Funktion und die Regulation der renalen CD8 + T-Zellantworten in cGN sind jedoch noch unvollständig verstanden. Daher werden unsere Studien die folgenden Ziele ansprechen: 1.) Phänotyp und Funktion von CD8 + T-Zellen in Mausmodellen für akutes und chronisches cGN. 2.) Regulation entzündlicher T-Zell-Reaktionen durch die co-inhibitorischen Rezeptoren PD-1 und TIGIT. 3.) Mechanismen der T-Zell-Aktivierung und -Regulierung durch nicht professionelle APCs aus Niere und Leber. 4.) Phänotypische Charakterisierung von Nieren-CD8 + T-Zell-Untergruppen bei cGN-Patienten durch Einzelzell-RNAseq und Immunhistochemie. Unsere Studien werden zu einem besseren Verständnis der Mechanismen führen, die an der Pathologie und Regulation lokaler entzündlicher Immunantworten bei akutem und chronischem cGN beteiligt sind und zur Identifizierung neuer therapeutischer Ziele bei cGN führen können.
Publikationen
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Transcriptional and Clonal Characterization of Cytotoxic T cells in Crescentic Glomerulonephritis.
Anne Mueller, Yu Zhao, Hakan Cicek, Hans-Joachim Paust, Amirrtavarshni Sivayoganathan, Alexandra Linke, Claudia Wegscheid, Thorsten Wiech, Tobias B Huber, Catherine Meyer-Schwesinger, Stefan Bonn, Immo Prinz, Ulf Panzer, Gisa Tiegs, Christian F Krebs, Katrin NeumannAm Soc Nephrol. 2023 Mar
Projekt-Team
Projektleiter:
Prof. Dr. Gisa Tiegs
Ko-Projektleiterin
Dr. Katrin Neumann